വിവരണം

Ribociclib (LEE01) എന്നത് യഥാക്രമം 10 nM, 39 nM എന്നിവയുടെ IC50 മൂല്യങ്ങളുള്ള വളരെ നിർദ്ദിഷ്ട CDK4/6 ഇൻഹിബിറ്ററാണ്, കൂടാതെ സൈക്ലിൻ B/CDK1 കോംപ്ലക്‌സിനെതിരെ 1,000 മടങ്ങ് വീര്യം കുറവാണ്.

ഇൻ വിട്രോ

നാല്-ലോഗ് ഡോസ് ശ്രേണിയിൽ (10 മുതൽ 10,000 nM വരെ) റിബോസിക്ലിബ് (LEE011) ഉപയോഗിച്ച് 17 ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ സെൽ ലൈനുകളുടെ ഒരു പാനൽ ചികിത്സിക്കുന്നു. പരിശോധിച്ച 17 ന്യൂറോബ്ലാസ്‌റ്റോമ സെൽ ലൈനുകളിൽ 12 എണ്ണത്തിലും നിയന്ത്രണവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ റൈബോസിക്ലിബ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ അടിവസ്‌ത്ര ഒട്ടിപ്പിടിക്കുന്ന വളർച്ചയെ ഗണ്യമായി തടയുന്നു (അർത്ഥം IC50=306±68 nM, സെൻസിറ്റീവ് ലൈനുകൾ മാത്രം പരിഗണിക്കുമ്പോൾ, സംവേദനക്ഷമത 1-ൽ താഴെയുള്ള IC50 ആയി നിർവചിച്ചിരിക്കുന്നുμരണ്ട് ന്യൂറോബ്ലാസ്റ്റോമ സെൽ ലൈനുകളുടെ (BE2C, IMR5) M. Ribociclib ചികിത്സ, CDK4/6 നിരോധനത്തോടുള്ള സംവേദനക്ഷമത പ്രകടമാക്കുന്നത്, സെൽ സൈക്കിളിൻ്റെ G0/G1 ഘട്ടത്തിൽ കോശങ്ങളുടെ ഡോസ്-ആശ്രിത ശേഖരണത്തിന് കാരണമാകുന്നു. ഈ G0/G1 അറസ്റ്റ് യഥാക്രമം 100 nM (p=0.007), 250 nM (p=0.01) റൈബോസിക്ലിബ് സാന്ദ്രതയിൽ പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു.

BE2C, NB-1643 (MYCN ആംപ്ലിഫൈഡ്, സെൻസിറ്റീവ് ഇൻ വിട്രോ), അല്ലെങ്കിൽ EBC1 (നോൺ-ആംപ്ലിഫൈഡ്, റെസിസ്റ്റൻ്റ് ഇൻ വിട്രോ) സിനോഗ്രാഫ്റ്റുകൾ വഹിക്കുന്ന CB17 ഇമ്മ്യൂണോ ഡിഫിഷ്യൻ്റ് എലികളെ 21 ദിവസത്തേക്ക് റൈബോസിക്ലിബ് (LEE011/kg) 20 മില്ലിഗ്രാം ഉപയോഗിച്ച് ദിവസത്തിൽ ഒരിക്കൽ ചികിത്സിക്കുന്നു. വാഹന നിയന്ത്രണം. ഈ ഡോസിംഗ് തന്ത്രം നന്നായി സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്നു, കാരണം ഒരു സിനോഗ്രാഫ്റ്റ് മോഡലുകളിലും ശരീരഭാരം കുറയുകയോ വിഷാംശത്തിൻ്റെ മറ്റ് ലക്ഷണങ്ങളോ കാണുന്നില്ല. ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം വളർച്ച പുനരാരംഭിച്ചെങ്കിലും, BE2C അല്ലെങ്കിൽ 1643 xenografts (രണ്ടും p<0.0001) ഉള്ള എലികളിൽ 21 ദിവസത്തെ ചികിത്സയിൽ ട്യൂമർ വളർച്ച ഗണ്യമായി വൈകുന്നു.

സംഭരണം

കെമിക്കൽ ഘടന