പശ്ചാത്തലം

താലിഡോമൈഡ് ഒരു സെഡേറ്റീവ് മരുന്നായും ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി ഏജൻ്റായും അവതരിപ്പിച്ചു, കൂടാതെ നിരവധി ക്യാൻസറുകളുടെ ലക്ഷണങ്ങളെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി അന്വേഷണം നടത്തുന്നു. താലിഡോമൈഡ് E3 ubiquitin ligase നെ തടയുന്നു.,ഇത് ഒരു CRBN-DDB1-Cul4A കോംപ്ലക്സ് ആണ്.

വിവരണം

താലിഡോമൈഡ് തുടക്കത്തിൽ ഒരു സെഡേറ്റീവ് ആയി പ്രമോട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, CUL4-RBX1-DDB1 എന്ന cullin-4 E3 ubiquitin ligase കോംപ്ലക്‌സിൻ്റെ ഭാഗമായ സെറിബ്ലോണിനെ (CRBN) തടയുന്നു.∼250 nM, കൂടാതെ ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി, ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി, ആൻ്റി-ആൻജിയോജനിക് ക്യാൻസർ ഗുണങ്ങളുണ്ട്.

ഇൻ വിട്രോ

താലിഡോമൈഡിന് തുടക്കത്തിൽ ഒരു മയക്കമരുന്നായി പ്രമോട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു, ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി, ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി, ആൻ്റി-ആൻജിയോജെനിക് ക്യാൻസർ ഗുണങ്ങളുണ്ട്, കൂടാതെ CUL4-RBX1-DDB1 എന്ന cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex-ൻ്റെ ഭാഗമായ സെറിബ്ലോണിനെ (CRBN) ലക്ഷ്യമിടുന്നു.∼250 nM[1]. താലിഡോമൈഡ് (50μg/mL) PC9, A549 കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിനെതിരായി icotinib-ൻ്റെ ട്യൂമർ വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനത്തെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു, ഈ പ്രഭാവം അപ്പോപ്‌ടോസിസും സെൽ മൈഗ്രേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, താലിഡോമൈഡും ഐക്കോട്ടിനിബും PC9 സെല്ലുകളിലെ EGFR, VEGF-R2 പാതകളെ തടയുന്നു[3].

താലിഡോമൈഡ് (100 മില്ലിഗ്രാം/കിലോഗ്രാം, പിഒ) കൊളാജൻ നിക്ഷേപത്തെ തടയുന്നു, എംആർഎൻഎ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ നില കുറയ്ക്കുന്നു.α-SMA, കൊളാജൻ I, കൂടാതെ RILF എലികളിലെ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകളെ ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നു. ROS-നെ അടിച്ചമർത്തുന്നതിലൂടെയും TGF-ൻ്റെ ഡൗൺ-റെഗുലേഷനിലൂടെയും താലിഡോമൈഡ് RILF-നെ ലഘൂകരിക്കുന്നു.β/Nrf2 നിലയെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്ന സ്മാഡ് പാത[2]. താലിഡോമൈഡ് (200 mg/kg, po) ഇക്കോട്ടിനിബുമായി ചേർന്ന് PC9 കോശങ്ങൾ വഹിക്കുന്ന നഗ്ന എലികളിൽ ട്യൂമർ വിരുദ്ധ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു, ട്യൂമർ വളർച്ചയെ അടിച്ചമർത്തുകയും ട്യൂമർ മരണത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു[3].