പശ്ചാത്തലം

150 nM[1] IC50 മൂല്യമുള്ള HMG-CoA റിഡക്റ്റേസിന്റെ ശക്തമായ ഇൻഹിബിറ്ററാണ് അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ കാൽസ്യം.
HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് കൊളസ്ട്രോൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന മെവലോണേറ്റ് പാതയുടെ പ്രധാന എൻസൈമാണ്.HMG-CoA നിരക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന എൻസൈം ആണ്, ഇത് രക്തത്തിലെ കൊളസ്ട്രോളിന്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നതിന് പ്രധാനമാണ്.HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റെറ്റിക്യുലത്തിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു, അതിൽ എട്ട് ട്രാൻസ്മെംബ്രേൻ ഡൊമെയ്‌നുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.HMG-CoA റിഡക്റ്റേസിന്റെ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്ക് കരളിൽ LDL (ലോ ഡെൻസിറ്റി ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ) റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രകടനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.ഇത് പ്ലാസ്മ എൽഡിഎല്ലിന്റെ കാറ്റബോളിസത്തിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും രക്തപ്രവാഹത്തിന് ഒരു പ്രധാന നിർണ്ണായകമായ പ്ലാസ്മ കൊളസ്ട്രോളിന്റെ സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.കൊളസ്ട്രോൾ സിന്തസിസിൽ HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.HMG-CoA ആണ് കൊളസ്ട്രോൾ കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ ലക്ഷ്യം.HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് വികസനത്തിനുള്ള ഒരു പ്രധാന എൻസൈം കൂടിയാണ്.HMG-CoA റിഡക്റ്റേസിന്റെ പ്രവർത്തനം ജെം സെൽ മൈഗ്രേഷൻ വൈകല്യങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.അതിന്റെ പ്രവർത്തനം തടയുന്നത് ഇൻട്രാ സെറിബ്രൽ രക്തസ്രാവത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം[1].
154 nM മൂല്യമുള്ള IC50 മൂല്യമുള്ള ഒരു HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററാണ് അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ.ചില ഡിസ്ലിപിഡെമിയ, ഹൈപ്പർ കൊളസ്‌ട്രോലെമിയ [1] എന്നിവ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ ഇത് ഫലപ്രദമാണ്.അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ 40 മില്ലിഗ്രാം ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ 40 ദിവസത്തിന് ശേഷം മൊത്തം കൊളസ്ട്രോൾ 40% കുറയ്ക്കുന്നു.[1]സാധാരണ കൊളസ്ട്രോൾ നിലയുള്ള കൊറോണറി അല്ലെങ്കിൽ സ്ട്രോക്ക് രോഗികളെ ചികിത്സിക്കാനും ഇത് ഉപയോഗിക്കുന്നു.[2]അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ, എൽഡിഎൽ-റിസെപ്റ്റർ എക്സ്പ്രഷൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ രോഗികളിൽ കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ അഫെറെസിസ് കുറയ്ക്കുന്നു.
CYP3A4 (സൈറ്റോക്രോം P450 3A4) മുഖേനയുള്ള ചികിത്സാ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഫലത്തിന് പ്രധാനമായ നിരവധി മെറ്റബോളിറ്റുകളിലേക്ക് ഇത് മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു.[3]
റഫറൻസുകൾ:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: കഠിനമായ ടൈപ്പ് III, സംയോജിത ഡിസ്ലിപിഡീമിയ എന്നിവയുടെ ചികിത്സയിൽ അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിന്റെ ദീർഘകാല ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും.ഹാർട്ട് 2002, 88(3):234-238.
[2].സെവർ PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. ആംഗ്ലോ-സ്കാൻഡിനേവിയൻ കാർഡിയാക് ഔട്ട്‌കംസ് ട്രയലിൽ ശരാശരി കൊളസ്‌ട്രോൾ സാന്ദ്രത --ലിപിഡ് ലോവറിംഗ് ആം (ASCOT-LLA): ഒരു മൾട്ടിസെന്റർ റാൻഡമൈസ്ഡ് കൺട്രോൾഡ് ട്രയൽ.ലാൻസെറ്റ് 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].ലെന്നർനാസ് എച്ച്: അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ്.ക്ലിൻ ഫാർമക്കോകൈനെറ്റ് 2003, 42(13):1141-1160.

കെമിക്കൽ ഘടന