പശ്ചാത്തലം

Rivaroxaban, 5-chloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 -കാർബോക്‌സാമൈഡ്, ഫാക്ടർ Xa യുടെ ശക്തമായ ഒരു ചെറിയ-തന്മാത്ര ഇൻഹിബിറ്ററാണ്, ഇത് ഒരു നിർണായക ഘട്ടത്തിൽ ശീതീകരണ ഘടകമാണ്. രക്തം ശീതീകരണ പാത, ത്രോംബിൻ ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നതിനും കട്ടപിടിക്കുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു. Tyr288 ൻ്റെ പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിലൂടെയും ക്ലോറോത്തിയോഫെൻ മൊയറ്റിയുടെ ക്ലോറിൻ പകരക്കാരനിലൂടെയും ഫാക്ടർ Xa യുടെ S1 പോക്കറ്റിലെ Tyr288 ലേക്ക് Rivaroxaban ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഇൻഹിബിഷൻ റിവേഴ്സിബിൾ (koff = 5x10-3s-1), ദ്രുതഗതിയിലുള്ള (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), ഏകാഗ്രതയെ ആശ്രയിച്ചുള്ള രീതിയിൽ (Ki = 0.4 nmol/L). വിടിഇ ചികിത്സ, അക്യൂട്ട് കൊറോണറി സിൻഡ്രോം ഉള്ള രോഗികളിൽ ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ തടയൽ, ഏട്രിയൽ ഫൈബ്രിലേഷൻ ഉള്ള രോഗികളിൽ സ്ട്രോക്ക് തടയൽ എന്നിവയ്ക്കായി റിവറോക്സാബൻ നിലവിൽ പഠിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുകയാണ്.

റഫറൻസ്

എലിസബത്ത് പെർസ്‌ബോൺ, സൂസൻ റോഹ്‌റിഗ്, അലക്‌സാണ്ടർ സ്‌ട്രോബ്, ഡാഗ്മർ കുബിറ്റ്‌സ, വുൾഫ്‌ഗാങ് മ്യൂക്ക്, വോൾക്കർ ലോക്‌സ്. Rivaroxaban: ഒരു പുതിയ വാക്കാലുള്ള ഘടകം Xa ഇൻഹിബിറ്റർ. ആർട്ടീരിയോസ്ക്ലർ ത്രോംബ് വാസ്ക് ബയോൾ 2010; 30(3): 376-381

വിവരണം

റിവറോക്സാബാൻ (BAY 59-7939) വളരെ വീര്യമുള്ളതാണ്,തിരഞ്ഞെടുത്തതും നേരിട്ടുള്ളതുമായ ഫാക്ടർ Xa (FXa) ഇൻഹിബിറ്റർ, ആൻ്റി-എഫ്എക്സ്എ ശക്തിയിൽ (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM) ശക്തമായ നേട്ടം കൈവരിക്കുന്നു.

ഇൻ വിട്രോ

റിവറോക്സാബൻ (BAY 59-7939) ധമനികളുടെയും സിരകളുടെയും ത്രോംബോസിസ് തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുമായി വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന ഒരു വാക്കാലുള്ള, നേരിട്ടുള്ള ഫാക്ടർ Xa (FXa) ഇൻഹിബിറ്ററാണ്. മറ്റ് സെറിൻ പ്രോട്ടീസുകളെ അപേക്ഷിച്ച്> 10 000-മടങ്ങ് വലിയ സെലക്‌റ്റിവിറ്റിയോടെ റിവറോക്‌സാബാൻ മനുഷ്യ എഫ്എക്‌സയെ (കി 0.4 എൻഎം) തടയുന്നു; ഇത് പ്രോത്രോംബിനസ് പ്രവർത്തനത്തെയും (IC50 2.1 nM) തടയുന്നു. എലി പ്ലാസ്മയെക്കാൾ (IC50 290 nM) മനുഷ്യരിലും മുയൽ പ്ലാസ്മയിലും (IC50 21 nM) എൻഡോജെനസ് FXa-യെ റിവറോക്സാബാൻ കൂടുതൽ ശക്തമായി തടയുന്നു. ഇത് മനുഷ്യ പ്ലാസ്മയിൽ ആൻറിഗോഗുലൻ്റ് ഇഫക്റ്റുകൾ കാണിക്കുന്നു, പ്രോട്രോംബിൻ സമയം (പിടി) ഇരട്ടിയാക്കുന്നു, കൂടാതെ 0.23, 0.69 എന്നിവയിൽ ഭാഗിക ത്രോംബോപ്ലാസ്റ്റിൻ സമയം സജീവമാക്കുന്നു.μയഥാക്രമം എം.

റിവറോക്‌സാബൻ (BAY 59-7939) ശക്തമായതും തിരഞ്ഞെടുക്കാവുന്നതുമായ ഒരു നേരിട്ടുള്ള എഫ്എക്‌സ്എ ഇൻഹിബിറ്ററാണ്, മികച്ച വിവോ പ്രവർത്തനവും നല്ല വാക്കാലുള്ള ജൈവ ലഭ്യതയും. ത്രോംബസ് ഇൻഡക്ഷന് മുമ്പ് iv ബോളസ് നൽകുന്ന Rivaroxaban (BAY 59-7939), ത്രോംബസ് രൂപീകരണം കുറയ്ക്കുന്നു (ED50 0.1 mg/kg), FXa തടയുന്നു, കൂടാതെ PT ഡോസ് ആശ്രിതമായി നീട്ടുന്നു. ED50-ൽ PT, FXa എന്നിവ ചെറുതായി ബാധിക്കപ്പെടുന്നു (യഥാക്രമം 1.8 മടങ്ങ് വർദ്ധനവും 32% തടസ്സവും). 0.3 മില്ലിഗ്രാം/കിലോഗ്രാം (ഡോസ് ത്രോംബസ് രൂപീകരണത്തെ ഏതാണ്ട് പൂർണ്ണമായി തടയുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു), റിവറോക്സാബൻ PT (3.2) മിതമായ അളവിൽ നീട്ടുന്നു.±0.5 മടങ്ങ്) FXa പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നു (65±3%).

സംഭരണം

കെമിക്കൽ ഘടന