വിവരണം

ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡ് (INT-747) 99 nM ന്റെ EC50 ഉള്ള ഒരു ശക്തവും തിരഞ്ഞെടുത്തതും വാമൊഴിയായി സജീവവുമായ FXR അഗോണിസ്റ്റാണ്.ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡിന് ആന്റികോളററ്റിക്, ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേഷൻ പ്രഭാവം ഉണ്ട്.ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡും ഓട്ടോഫാഗിയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു[1][2][3].

പശ്ചാത്തലം

99 nM ന്റെ EC50 മൂല്യമുള്ള FXR-ന്റെ ശക്തവും തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടതുമായ അഗോണിസ്റ്റാണ് ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡ് (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic ആസിഡ്, 6-ECDCA, INT-747).

ബൈൽ ആസിഡ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, ലിവർ ഫൈബ്രോസിസ്, ഹെപ്പാറ്റിക്, കുടൽ വീക്കം, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു ന്യൂക്ലിയർ ബൈൽ ആസിഡ് റിസപ്റ്ററാണ് ഫാർനെസോയിഡ് എക്സ് റിസപ്റ്റർ (എഫ്എക്സ്ആർ).

ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡ് ആൻറികോളറെറ്റിക് പ്രവർത്തനമുള്ള ഒരു ശക്തവും തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടതുമായ എഫ്എക്സ്ആർ അഗോണിസ്റ്റാണ് [1].ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡ് ഒരു സെമിസിന്തറ്റിക് ബൈൽ ആസിഡ് ഡെറിവേറ്റീവും ശക്തമായ എഫ്എക്‌സ്ആർ ലിഗാൻഡുമാണ്.ഈസ്ട്രജൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കൊളസ്‌റ്റാസിസ് എലികളിൽ, 6-ഇസിഡിസിഎ, 17α-എഥൈനൈൽസ്ട്രാഡിയോൾ (E217α) [2] പ്രേരിപ്പിച്ച കൊളസ്‌റ്റാസിസിനെതിരെ സംരക്ഷിക്കുന്നു.സിറോട്ടിക് പോർട്ടൽ ഹൈപ്പർടെൻഷൻ (PHT) റാറ്റ് മോഡലുകളിൽ, INT-747 (30 mg/kg) FXR ഡൗൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് പാത വീണ്ടും സജീവമാക്കി, ഹാനികരമായ സിസ്റ്റമിക് ഹൈപ്പോടെൻഷൻ കൂടാതെ മൊത്തം ഇൻട്രാഹെപാറ്റിക് വാസ്കുലർ റെസിസ്റ്റൻസ് (IHVR) കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ പോർട്ടൽ മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നു.ഈ പ്രഭാവം വർദ്ധിച്ച eNOS പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [3].സാൾട്ട് സെൻസിറ്റീവ് ഹൈപ്പർടെൻഷന്റെയും ഇൻസുലിൻ-റെസിസ്റ്റൻസിന്റെയും (ഐആർ) ഡാൽ റാറ്റ് മോഡലിൽ, ഉയർന്ന ഉപ്പ് (എച്ച്എസ്) ഭക്ഷണക്രമം വ്യവസ്ഥാപരമായ രക്തസമ്മർദ്ദം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ടിഷ്യു ഡിഡിഎഎച്ച് എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു.INT-747 ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും DDAH എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുന്നത് തടയുകയും ചെയ്തു [4].

റഫറൻസുകൾ:
[1].പെല്ലിച്ചിയാരി ആർ, ഫിയോറുച്ചി എസ്, കാമയോണി ഇ, തുടങ്ങിയവർ.6alpha-ethyl-chenodeoxycholic ആസിഡ് (6-ECDCA), ആന്റികോളസ്റ്റാറ്റിക് പ്രവർത്തനമുള്ള, ശക്തവും തിരഞ്ഞെടുത്തതുമായ FXR അഗോണിസ്റ്റ്.ജെ മെഡ് കെം, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].ഫിയോറുച്ചി എസ്, ക്ലെറിസി സി, അന്റൊനെല്ലി ഇ, തുടങ്ങിയവർ.ഈസ്ട്രജൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കൊളസ്‌റ്റാസിസിൽ 6-എഥൈൽ ചെനോഡോക്‌സൈക്കോളിക് ആസിഡിന്റെ സംരക്ഷണ ഫലങ്ങൾ, ഒരു ഫാർനെസോയിഡ് എക്സ് റിസപ്റ്റർ ലിഗാൻഡ്.ജെ ഫാർമക്കോൾ എക്സ്പ് തെർ, 2005, 313(2): 604-612.
[3].വെർബെക്കെ എൽ, ഫാരെ ആർ, ട്രെബിക്ക ജെ, തുടങ്ങിയവർ.ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡ്, ഒരു ഫാർനസോയിഡ് എക്സ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ്, സിറോട്ടിക് എലികളിൽ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത വഴികളിലൂടെ പോർട്ടൽ ഹൈപ്പർടെൻഷൻ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.ഹെപ്പറ്റോളജി, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].ഗെബ്രെമറിയം YT, യമദ കെ, ലീ ജെസി, തുടങ്ങിയവർ.FXR അഗോണിസ്റ്റ് INT-747 DDAH എക്‌സ്‌പ്രഷൻ നിയന്ത്രിക്കുകയും ഉയർന്ന ഉപ്പ് അടങ്ങിയ ഡാൽ എലികളിൽ ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

ഉൽപ്പന്ന ഉദ്ധരണി

• 1. സെലീന കോസ്റ്റ."ട്രാൻസ്ജെനിക് സീബ്രാഫിഷ് ഉപയോഗിച്ച് ഫാർനസോയിഡ് എക്സ് റിസപ്റ്ററിനായി ഒരു നോവൽ ലിഗാൻഡിന്റെ സ്വഭാവം."ടൊറന്റോ യൂണിവേഴ്സിറ്റി.ജൂൺ-2018.
• 2. കെന്റ്, റെബേക്ക."FXR അഗോണിസ്റ്റ് ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡിന്റെ CYP2D6-ന്റെയും ANG1, RNASE4 എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണത്തിലും ഫെനോഫൈബ്രേറ്റിന്റെ ഫലങ്ങൾ."indigo.uic.edu.2017.

സംഭരണം

കെമിക്കൽ ഘടന

ബന്ധപ്പെട്ട ബയോളജിക്കൽ ഡാറ്റ

ബന്ധപ്പെട്ട ബയോളജിക്കൽ ഡാറ്റ