വിവരണം

ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡ് (INT-747) 99 nM ൻ്റെ EC50 ഉള്ള ഒരു ശക്തവും തിരഞ്ഞെടുത്തതും വാമൊഴിയായി സജീവവുമായ FXR അഗോണിസ്റ്റാണ്. ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡിന് ആൻ്റികോളററ്റിക്, ആൻ്റി-ഇൻഫ്ലമേഷൻ പ്രഭാവം ഉണ്ട്. ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡും ഓട്ടോഫാഗിയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു[1][2][3].

പശ്ചാത്തലം

99 nM [1] EC50 മൂല്യമുള്ള FXR-ൻ്റെ ശക്തവും തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടതുമായ അഗോണിസ്റ്റാണ് ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡ് (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic ആസിഡ്, 6-ECDCA, INT-747).

ബൈൽ ആസിഡ് ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ്, ലിവർ ഫൈബ്രോസിസ്, ഹെപ്പാറ്റിക്, കുടൽ വീക്കം, ഹൃദയ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു ന്യൂക്ലിയർ ബൈൽ ആസിഡ് റിസപ്റ്ററാണ് ഫാർനെസോയിഡ് എക്സ് റിസപ്റ്റർ (എഫ്എക്സ്ആർ).

ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡ് ആൻറികോളററ്റിക് പ്രവർത്തനമുള്ള ശക്തവും തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെട്ടതുമായ എഫ്എക്‌സ്ആർ അഗോണിസ്റ്റാണ് [1]. ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡ് ഒരു സെമിസിന്തറ്റിക് ബൈൽ ആസിഡ് ഡെറിവേറ്റീവും ശക്തമായ എഫ്എക്‌സ്ആർ ലിഗാൻഡുമാണ്. ഈസ്ട്രജൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന കൊളസ്‌റ്റാസിസ് എലികളിൽ, 17α-എഥൈനൈൽസ്‌ട്രാഡിയോൾ (E217α) [2] പ്രേരിപ്പിച്ച കൊളസ്‌റ്റാസിസിൽ നിന്ന് 6-ECDCA സംരക്ഷിച്ചു. സിറോട്ടിക് പോർട്ടൽ ഹൈപ്പർടെൻഷൻ (PHT) റാറ്റ് മോഡലുകളിൽ, INT-747 (30 mg/kg) FXR ഡൗൺസ്ട്രീം സിഗ്നലിംഗ് പാത വീണ്ടും സജീവമാക്കി, ഹാനികരമായ സിസ്റ്റമിക് ഹൈപ്പോടെൻഷൻ കൂടാതെ മൊത്തം ഇൻട്രാഹെപാറ്റിക് വാസ്കുലർ റെസിസ്റ്റൻസ് (IHVR) കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെ പോർട്ടൽ മർദ്ദം കുറയ്ക്കുന്നു. ഈ പ്രഭാവം വർദ്ധിച്ച eNOS പ്രവർത്തനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു [3]. ഉപ്പ് സെൻസിറ്റീവ് ഹൈപ്പർടെൻഷൻ, ഇൻസുലിൻ പ്രതിരോധം (ഐആർ), ഉയർന്ന ഉപ്പ് (എച്ച്എസ്) ഡയറ്റ് വ്യവസ്ഥാപരമായ രക്തസമ്മർദ്ദം ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ടിഷ്യു ഡിഡിഎഎച്ച് എക്സ്പ്രഷൻ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു. INT-747 ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും DDAH എക്സ്പ്രഷൻ കുറയുന്നത് തടയുകയും ചെയ്തു [4].

റഫറൻസുകൾ:
[1]. പെല്ലിച്ചിയാരി ആർ, ഫിയോറുച്ചി എസ്, കാമയോണി ഇ, തുടങ്ങിയവർ. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic ആസിഡ് (6-ECDCA), ആൻ്റികോളസ്റ്റാറ്റിക് പ്രവർത്തനമുള്ള, ശക്തവും തിരഞ്ഞെടുത്തതുമായ FXR അഗോണിസ്റ്റ്. ജെ മെഡ് കെം, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. ഫിയോറുച്ചി എസ്, ക്ലെറിസി സി, അൻ്റൊനെല്ലി ഇ, തുടങ്ങിയവർ. ഈസ്ട്രജൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കൊളസ്‌റ്റാസിസിൽ 6-എഥൈൽ ചെനോഡെക്‌സൈക്കോളിക് ആസിഡിൻ്റെ സംരക്ഷണ ഫലങ്ങൾ, ഒരു ഫാർനെസോയിഡ് എക്‌സ് റിസപ്റ്റർ ലിഗാൻഡ്. ജെ ഫാർമക്കോൾ എക്സ്പ് തെർ, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. വെർബെക്കെ എൽ, ഫാരെ ആർ, ട്രെബിക്ക ജെ, തുടങ്ങിയവർ. ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡ്, ഒരു ഫാർനസോയിഡ് എക്സ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ്, സിറോട്ടിക് എലികളിൽ രണ്ട് വ്യത്യസ്ത വഴികളിലൂടെ പോർട്ടൽ ഹൈപ്പർടെൻഷൻ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. ഹെപ്പറ്റോളജി, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. ഗെബ്രെമറിയം YT, യമദ കെ, ലീ ജെസി, തുടങ്ങിയവർ. FXR അഗോണിസ്റ്റ് INT-747 DDAH എക്‌സ്‌പ്രഷനെ നിയന്ത്രിക്കുകയും ഉയർന്ന ഉപ്പ് അടങ്ങിയ ഡാൽ എലികളിൽ ഇൻസുലിൻ സംവേദനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

ഉൽപ്പന്ന ഉദ്ധരണി

• 1. സെലീന കോസ്റ്റ. "ട്രാൻസ്ജെനിക് സീബ്രാഫിഷ് ഉപയോഗിച്ച് ഫാർനസോയിഡ് എക്സ് റിസപ്റ്ററിനായി ഒരു നോവൽ ലിഗാൻഡിൻ്റെ സ്വഭാവം." ടൊറൻ്റോ യൂണിവേഴ്സിറ്റി. ജൂൺ-2018.
• 2. കെൻ്റ്, റെബേക്ക. "FXR അഗോണിസ്റ്റ് ഒബെറ്റിക്കോളിക് ആസിഡിൻ്റെ CYP2D6-ൻ്റെയും ANG1, RNASE4 എന്നിവയുടെ നിയന്ത്രണത്തിലും ഫെനോഫൈബ്രേറ്റിൻ്റെ ഫലങ്ങൾ." indigo.uic.edu.2017.

സംഭരണം

കെമിക്കൽ ഘടന

ബന്ധപ്പെട്ട ബയോളജിക്കൽ ഡാറ്റ

ബന്ധപ്പെട്ട ബയോളജിക്കൽ ഡാറ്റ