വിവരണം

നിരാപാരിബ് (MK-4827) യഥാക്രമം 3.8, 2.1 nM ൻ്റെ IC50കളുള്ള PARP1, PARP2 ഇൻഹിബിറ്ററാണ്. നിറപാരിബ് ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ തീർക്കുന്നത് തടയുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് സജീവമാക്കുന്നു, ട്യൂമർ വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനം കാണിക്കുന്നു.

ഇൻ വിട്രോ

നിരാപാരിബ് (MK-4827) EC50=4 nM ഉം EC90=45 nM ഉം ഉള്ള PARP പ്രവർത്തനത്തെ ഒരു മുഴുവൻ സെൽ അസെയിൽ തടയുന്നു. MK-4827, 10-100 nM ശ്രേണിയിൽ CC50 ഉള്ള BRCA-1 ഉം BRCA-2 ഉം ഉള്ള കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തെ തടയുന്നു. MK-4827, യഥാക്രമം IC50=3.8, 2.1 nM എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം മികച്ച PARP 1, 2 ഇൻഹിബിഷൻ പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഒരു മുഴുവൻ സെൽ അസെയിലും[1]. നിരാപാരിബ് (MK-4827) ഈ സെൽ ലൈനുകളിൽ PARP-യെ തടയുന്നുവെന്ന് സാധൂകരിക്കാൻ, A549, H1299 സെല്ലുകൾ 1 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്നു.μMMK-4827 വിവിധ സമയങ്ങളിൽ, ഒരു കെമിലുമിനസെൻ്റ് അസ്സേ ഉപയോഗിച്ച് PARP എൻസൈമാറ്റിക് പ്രവർത്തനം അളക്കുന്നു. ചികിത്സയുടെ 15 മിനിറ്റിനുള്ളിൽ നിരാപാരിബ് (MK-4827) PARP-നെ തടയുന്നു, ഇത് A549 സെല്ലുകളിൽ 1 മണിക്കൂറിൽ 85% ഇൻഹിബിഷനിൽ എത്തുകയും H1299 കോശങ്ങൾക്ക് 1 മണിക്കൂറിൽ 55% തടയുകയും ചെയ്യുന്നു.

നിരാപാരിബ് (MK-4827) നന്നായി സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ BRCA-1 കുറവുള്ള ക്യാൻസറിൻ്റെ ഒരു സെനോഗ്രാഫ്റ്റ് മോഡലിൽ ഒരൊറ്റ ഏജൻ്റായി അതിൻ്റെ ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നു. നിരാപാരിബ് (MK-4827) വിവോയിൽ നന്നായി സഹിഷ്ണുത കാണിക്കുന്നു, കൂടാതെ BRCA-1 കുറവുള്ള ക്യാൻസറിൻ്റെ സെനോഗ്രാഫ്റ്റ് മോഡലിൽ ഒരു ഏക ഏജൻ്റായി ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നു. 28 (mL/min)/kg പ്ലാസ്മ ക്ലിയറൻസ് ഉള്ള എലികളിലെ സ്വീകാര്യമായ ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ് ആണ് നിരാപാരിബിൻ്റെ (MK-4827) സവിശേഷത, വളരെ ഉയർന്ന അളവിലുള്ള വിതരണമാണ് (Vd)._ss=6.9 L/kg), നീണ്ട ടെർമിനൽ അർദ്ധായുസ്സ് (t_1/2=3.4 മണിക്കൂർ), കൂടാതെ മികച്ച ജൈവ ലഭ്യത, F=65%^[1]. നിരാപാരിബ് (MK-4827) രണ്ട് സാഹചര്യങ്ങളിലും p53 മ്യൂട്ടൻ്റ് കാലു -6 ട്യൂമറിൻ്റെ റേഡിയേഷൻ പ്രതികരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, 50 mg/kg എന്ന ഒറ്റ പ്രതിദിന ഡോസ് 25 mg/kg എന്നതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണ്.^].

സംഭരണം

കെമിക്കൽ ഘടന