വിവരണം

1:1 മോളാർ അനുപാതത്തിൽ Valsartan (ഒരു ARB), Sacubitril (AHU377) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്ന LCZ696 (Sacubitril/Valsartan) ഒരു ഫസ്റ്റ്-ഇൻ-ക്ലാസ്, വാമൊഴിയായി ജൈവ ലഭ്യവും, ഹൈപ്പർടെൻസിൻ റിസപ്റ്റർ-നെപ്രിലിസിൻ (ARNPRILYSIN) ഇൻഹിബിറ്റിനുള്ള ഡ്യൂവൽ ആക്ടിംഗ് ആണ്. ഹൃദയസ്തംഭനവും[1][2][3].വീക്കം, ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്, അപ്പോപ്റ്റോസിസ് എന്നിവ തടയുന്നതിലൂടെ LCZ696 ഡയബറ്റിക് കാർഡിയോമയോപ്പതിയെ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.

പശ്ചാത്തലം

ഹൃദയസ്തംഭനത്തിനും രക്തസമ്മർദ്ദത്തിനും വേണ്ടിയുള്ള എആർ വൽസാർട്ടന്റെ അയോണിക് ഭാഗങ്ങളും നെപ്രിലിസിൻ ഇൻഹിബിറ്റർ പ്രോഡ്രഗ് AHU377 (1:1 അനുപാതം) എന്നിവയും ഉൾപ്പെടുന്ന ARNi (ആൻജിയോടെൻസിൻ റിസപ്റ്റർ നെപ്രിലിസിൻ ഇൻഹിബിറ്റർ) ക്ലാസിലെ ആദ്യത്തേതാണ് LCZ696.

ആൻജിയോടെൻസിൻ റിസപ്റ്ററുകൾ ജി-പ്രോട്ടീൻ-കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്ററുകളാണ്.റെനിൻ-ആൻജിയോടെൻസിൻ സിസ്റ്റത്തിന്റെ ബയോ ആക്റ്റീവ് പെപ്റ്റൈഡായ ആൻജിയോടെൻസിൻ II ന്റെ ഹൃദയവും മറ്റ് ഫലങ്ങളും അവ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു.നാട്രിയൂററ്റിക് പെപ്റ്റൈഡുകൾ പോലുള്ള എൻഡോജെനസ് വാസോ ആക്റ്റീവ് പെപ്റ്റൈഡുകളെ നശിപ്പിക്കുന്ന ഒരു ന്യൂട്രൽ എൻഡോപെപ്റ്റിഡേസാണ് നെപ്രിലിസിൻ.നെപ്രിലിസിൻ തടയുന്നത് നാട്രിയൂററ്റിക് പെപ്റ്റൈഡുകളുടെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഹൃദയ, വാസ്കുലർ, വൃക്ക എന്നിവയുടെ സംരക്ഷണത്തിന് കാരണമായി.[1]

സ്പ്രാഗ്-ഡാവ്‌ലി എലികളിൽ, LCZ696 ന്റെ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ നെപ്രിലിസിൻ ഇൻഹിബിഷന്റെ ഫലമായി ഏട്രിയൽ നാട്രിയൂററ്റിക് പെപ്റ്റൈഡിന്റെ പ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഡോസ്-ആശ്രിതത്വത്തിൽ വർദ്ധനവിന് കാരണമായി.ഹൈപ്പർടെൻസീവ് ഇരട്ട ട്രാൻസ്ജെനിക് എലികളിൽ, LCZ696 ഒരു ഡോസ്-ആശ്രിതത്വത്തിന് കാരണമാവുകയും ശരാശരി ധമനികളിലെ മർദ്ദം തുടർച്ചയായി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു.ആരോഗ്യമുള്ള പങ്കാളികൾ, ക്രമരഹിതമായ, ഡബിൾ ബ്ലൈൻഡ്, പ്ലേസിബോ നിയന്ത്രിത പഠനം സ്ഥിരീകരിച്ചു, LCZ696 ഒരേസമയം നെപ്രിലിസിൻ ഇൻഹിബിഷനും AT1 റിസപ്റ്റർ ഉപരോധവും നൽകിയിട്ടുണ്ട്.LCZ696 സുരക്ഷിതവും മനുഷ്യരിൽ നന്നായി സഹിക്കാവുന്നതുമായിരുന്നു.[2] [3]

റഫറൻസുകൾ:
മക്മുറെ ജെജെ, പാക്കർ എം, ദേശായി എഎസ് തുടങ്ങിയവർ.ആൻജിയോടെൻസിൻ-നെപ്രിലിസിൻ ഇൻഹിബിഷൻ വേഴ്സസ് എനലാപ്രിൽ ഹൃദയസ്തംഭനത്തിൽ.എൻ ഇംഗ്ലീഷ് ജെ മെഡ്.2014 സെപ്റ്റംബർ 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al.LCZ696-ന്റെ ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ് ആൻഡ് ഫാർമകോഡൈനാമിക്സ്, ഒരു നോവൽ ഡ്യുവൽ-ആക്ടിംഗ് ആൻജിയോടെൻസിൻ റിസപ്റ്റർ-നെപ്രിലിസിൻ ഇൻഹിബിറ്റർ (ARNi).ജെ ക്ലിൻ ഫാർമക്കോൾ.2010 ഏപ്രിൽ;50(4):401-14.
ലാംഗനിക്കൽ ടിഎച്ച്, ഡോൾ ഡബ്ല്യുപി.LCZ696-നൊപ്പം ആൻജിയോടെൻസിൻ റിസപ്റ്റർ-നെപ്രിലിസിൻ ഇൻഹിബിഷൻ: ഹൃദയസ്തംഭനത്തിനുള്ള ഒരു പുതിയ സമീപനം, ഡ്രഗ് ഡിസ്‌കോവ് ടുഡേ: തെർ സ്ട്രാറ്റജീസ് (2014),

സംഭരണം

കെമിക്കൽ ഘടന