പശ്ചാത്തലം

150 nM [1] IC50 മൂല്യമുള്ള HMG-CoA റിഡക്റ്റേസിൻ്റെ ശക്തമായ ഇൻഹിബിറ്ററാണ് അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ കാൽസ്യം.
HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് കൊളസ്ട്രോൾ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന മെവലോണേറ്റ് പാതയുടെ പ്രധാന എൻസൈമാണ്. HMG-CoA നിരക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തുന്ന എൻസൈം ആണ്, ഇത് രക്തത്തിലെ കൊളസ്ട്രോളിൻ്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുന്നതിന് പ്രധാനമാണ്. HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് എൻഡോപ്ലാസ്മിക് റെറ്റിക്യുലത്തിൽ സ്ഥിതിചെയ്യുന്നു, അതിൽ എട്ട് ട്രാൻസ്മെംബ്രൺ ഡൊമെയ്‌നുകൾ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. HMG-CoA റിഡക്റ്റേസിൻ്റെ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്ക് കരളിൽ LDL (ലോ ഡെൻസിറ്റി ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ) റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രകടനത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. ഇത് പ്ലാസ്മ എൽഡിഎല്ലിൻ്റെ കാറ്റബോളിസത്തിൻ്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും രക്തപ്രവാഹത്തിന് ഒരു പ്രധാന നിർണ്ണായകമായ പ്ലാസ്മ കൊളസ്ട്രോളിൻ്റെ സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കുന്നതിനും ഇടയാക്കുന്നു. കൊളസ്ട്രോൾ സിന്തസിസിൽ HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. HMG-CoA ആണ് കൊളസ്ട്രോൾ കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ ലക്ഷ്യം. HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് വികസനത്തിനുള്ള ഒരു പ്രധാന എൻസൈം കൂടിയാണ്. HMG-CoA റിഡക്റ്റേസിൻ്റെ പ്രവർത്തനം ജെം സെൽ മൈഗ്രേഷൻ വൈകല്യങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇതിൻ്റെ പ്രവർത്തനം തടയുന്നത് ഇൻട്രാ സെറിബ്രൽ രക്തസ്രാവത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം[1].
154 nM ൻ്റെ IC50 മൂല്യമുള്ള HMG-CoA റിഡക്‌റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററാണ് അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ. ചില ഡിസ്ലിപിഡെമിയ, ഹൈപ്പർ കൊളസ്‌ട്രോലെമിയ [1] എന്നിവ ചികിത്സിക്കുന്നതിൽ ഇത് ഫലപ്രദമാണ്. അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ 40 മില്ലിഗ്രാം ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ 40 ദിവസത്തിന് ശേഷം മൊത്തം കൊളസ്ട്രോൾ 40% കുറയ്ക്കുന്നു.[1] സാധാരണ കൊളസ്ട്രോൾ നിലയുള്ള കൊറോണറി അല്ലെങ്കിൽ സ്ട്രോക്ക് രോഗികളെ ചികിത്സിക്കാനും ഇത് ഉപയോഗിക്കുന്നു.[2] അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ എൽഡിഎൽ-റിസെപ്റ്റർ എക്‌സ്‌പ്രഷൻ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ രോഗികളിൽ കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രതയുള്ള ലിപ്പോപ്രോട്ടീൻ അഫെറെസിസ് കുറയ്ക്കുന്നു.
CYP3A4 (സൈറ്റോക്രോം P450 3A4) മുഖേനയുള്ള ചികിത്സാ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ ഫലത്തിന് പ്രധാനമായ നിരവധി മെറ്റബോളിറ്റുകളിലേക്ക് ഇത് മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു.[3]
റഫറൻസുകൾ:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: കഠിനമായ ടൈപ്പ് III, സംയോജിത ഡിസ്ലിപിഡീമിയ എന്നിവയുടെ ചികിത്സയിൽ അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ്റെ ദീർഘകാല ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും. ഹാർട്ട് 2002, 88(3):234-238.
[2]. സെവർ PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. - ആംഗ്ലോ-സ്കാൻഡിനേവിയൻ കാർഡിയാക്കിലെ ശരാശരി കൊളസ്ട്രോൾ സാന്ദ്രത ഫലങ്ങളുടെ ട്രയൽ--ലിപിഡ് ലോവറിംഗ് ആം (ASCOT-LLA): ഒരു മൾട്ടിസെൻ്റർ റാൻഡം നിയന്ത്രിത ട്രയൽ. ലാൻസെറ്റ് 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. ലെന്നർനാസ് എച്ച്: അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ്റെ ക്ലിനിക്കൽ ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ്. ക്ലിൻ ഫാർമക്കോകിനെറ്റ് 2003, 42(13):1141-1160.

കെമിക്കൽ ഘടന