പശ്ചാത്തലം

ടികാഗ്രെലർ P2Y12 റിസപ്റ്ററിൻ്റെ ഒരു പുതിയ എതിരാളിയാണ് [1].

P2Y12 റിസപ്റ്ററിനെതിരെ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റിൽ എഡിപിയുടെ പ്രോത്രോംബോട്ടിക് ഫലങ്ങളെ ടികാഗ്രെലർ തടയുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ടികാഗ്രെലർ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷൻ എക്‌സ് വിവോയുടെ പൂർണ്ണമായ തടസ്സം കാണിച്ചു. കൂടാതെ ടികാഗ്രെലർ മനുഷ്യരിൽ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷൻ ഒരു ഡോസ്-ആശ്രിത തടസ്സം നിർദ്ദേശിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഇവ കൂടാതെ, ടികാഗ്രെലർ വാമൊഴിയായി, സജീവമായി, വിപരീതമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു എതിരാളിയും പ്രകടമാക്കിയിട്ടുണ്ട്. മറ്റ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ടികാഗ്രെലർ ഉപാപചയ പരിവർത്തനം കൂടാതെ P2Y12 റിസപ്റ്ററിനെ തടയുന്നതായി റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. കൂടാതെ, ടികാഗ്രെലർ ആദ്യത്തെ തിയോനോപിരിഡിൻ ആൻ്റി പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് ഏജൻ്റാണ്, പ്രധാനമായും CYP3A4, CYP2C19 [1][2] എന്നിവയാൽ മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു.

റഫറൻസുകൾ:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. ടികാഗ്രേലറുമായുള്ള മയക്കുമരുന്ന്-മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകളുടെ വിട്രോ മൂല്യനിർണ്ണയം: സൈറ്റോക്രോം പി 450 റിയാക്ഷൻ ഫിനോടൈപ്പിംഗ്, ഇൻഹിബിഷൻ, ഇൻഡക്ഷൻ, ഡിഫറൻഷ്യൽ കൈനറ്റിക്സ്. ഡ്രഗ് മെറ്റാബ് ഡിസ്പോസ്. 2011 ഏപ്രിൽ;39(4):703-10.
[2] ലി Y1, ലാൻഡ്‌ക്വിസ്റ്റ് സി, ഗ്രിം എസ്‌ഡബ്ല്യു. എലികളിലും എലികളിലും മാർമോസെറ്റുകളിലും P2Y12 റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയായ ടികാഗ്രേലറിൻ്റെ സ്വഭാവവും രാസവിനിമയവും. ഡ്രഗ് മെറ്റാബ് ഡിസ്പോസ്. 2011 സെപ്റ്റംബർ;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. എപബ് 2011 ജൂൺ 13.

വിവരണം

ടികാഗ്രെലർ (AZD6140) എന്നത് പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷൻ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള റിവേഴ്‌സിബിൾ ഓറൽ P2Y12 റിസപ്റ്റർ എതിരാളിയാണ്.

ഇൻ വിട്രോ

ടികാഗ്രെലർ അഡിനോസിൻ 5-ൻ്റെ വലിയ നിരോധനത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു"-ഡിഫോസ്ഫേറ്റ് (ADP)–മറ്റ് P2Y12R എതിരാളികൾക്കെതിരെ ഇഷ്‌ഡ് പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റുകളിൽ Ca2+ റിലീസ്. P2Y12R വിരുദ്ധതയ്‌ക്കപ്പുറമുള്ള ടികാഗ്രെലറിൻ്റെ ഈ അധിക പ്രഭാവം പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റുകളിലെ സന്തുലിത ന്യൂക്ലിയോസൈഡ് ട്രാൻസ്പോർട്ടർ 1 (ENT1) നെ ടികാഗ്രേലർ തടയുന്നതിൻ്റെ ഒരു അനന്തരഫലമാണ്, ഇത് എക്‌സ്‌ട്രാ സെല്ലുലാർ അഡിനോസിൻ ശേഖരണത്തിനും Gs-കപ്പിൾഡ് അഡിനോസിൻ A2A ൻ്റെ സജീവമാക്കലിനും കാരണമാകുന്നു. ബി 16-എഫ് 10 സെല്ലുകൾ ലവണാംശം ഉപയോഗിച്ച എലികളെ അപേക്ഷിച്ച് ടികാഗ്രെലർ ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ നിന്നുള്ള പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റുകളുമായുള്ള ഇടപെടൽ കുറയുന്നു[2].

ബി 16-എഫ് 10 മെലനോമ ഇൻട്രാവെനസ്, ഇൻട്രാസ്‌പ്ലിനിക് മെറ്റാസ്റ്റാസിസ് മോഡലുകളിൽ, ടികാഗ്രേലറിൻ്റെ (10 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ) ക്ലിനിക്കൽ ഡോസ് ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എലികൾ ശ്വാസകോശത്തിലും (84%), കരളിലും (86%) മെറ്റാസ്റ്റെയ്‌സുകളിലും ഗണ്യമായ കുറവുകൾ കാണിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ലവണാംശം കലർന്ന മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് ടികാഗ്രെലർ ചികിത്സ അതിജീവനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. 4T1 സ്തനാർബുദ മാതൃകയിലും സമാനമായ പ്രഭാവം കാണപ്പെടുന്നു, ടികാഗ്രെലർ ചികിത്സയെത്തുടർന്ന് ശ്വാസകോശത്തിലും (55%) അസ്ഥിമജ്ജയിലും (87%) മെറ്റാസ്റ്റെയ്‌സുകളിലും കുറവുണ്ടായി[2]. ടികാഗ്രേലറിൻ്റെ (1-10 മില്ലിഗ്രാം/കിലോഗ്രാം) ഒറ്റത്തവണ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷനിൽ ഡോസുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഇൻഹിബിറ്ററി പ്രഭാവം ഉണ്ടാക്കുന്നു. ടികാഗ്രെലർ, ഏറ്റവും ഉയർന്ന അളവിൽ (10 മില്ലിഗ്രാം / കി.ഗ്രാം) ഡോസിന് ശേഷം 1 മണിക്കൂറിൽ പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് അഗ്രഗേഷനെ ഗണ്യമായി തടയുന്നു, ഡോസ് കഴിഞ്ഞ് 4 മണിക്കൂറിൽ പീക്ക് ഇൻഹിബിഷൻ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു.

സംഭരണം

4°സി, നൈട്രജൻ കീഴിൽ സംഭരിച്ചിരിക്കുന്ന വെളിച്ചത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുക

*ലായകത്തിൽ : -80°സി, 6 മാസം; -20°സി, 1 മാസം (പ്രകാശത്തിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുക, നൈട്രജൻ്റെ കീഴിൽ സൂക്ഷിക്കുക)

കെമിക്കൽ ഘടന