3C-പോലുള്ള പ്രോട്ടീസ് (3CLpro) അല്ലെങ്കിൽ nsp5 പ്രോട്ടീസ് എന്നും അറിയപ്പെടുന്ന SARS-CoV-2 പ്രധാന പ്രോട്ടീസിൻ്റെ (Mpro) ഒരു ഇൻഹിബിറ്ററാണ് നിർമ്മട്രെൽവിർ. SARS-CoV-2 Mpro യുടെ ഇൻഹിബിഷൻ പോളിപ്രോട്ടീൻ മുൻഗാമികൾ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യാൻ കഴിവില്ലാത്തതാക്കുന്നു, ഇത് വൈറൽ റെപ്ലിക്കേഷൻ തടയുന്നു.

വിവോയിൽ നേടാനാകുന്ന സാന്ദ്രതയിൽ ഒരു ബയോകെമിക്കൽ അസെയിൽ റീകോമ്പിനൻ്റ് SARS-CoV-2 Mpro-ൻ്റെ പ്രവർത്തനത്തെ നിർമ്മട്രെൽവിർ തടഞ്ഞു. എക്‌സ്-റേ ക്രിസ്റ്റലോഗ്രാഫി വഴി SARS-CoV-2 Mpro സജീവ സൈറ്റുമായി നേരിട്ട് ബൈൻഡ് ചെയ്യുന്നതായി നിർമ്മട്രെൽവിർ കണ്ടെത്തി.

Ritonavir ഒരു HIV-1 പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്ററാണ്, എന്നാൽ SARS-CoV-2 Mpro-നെതിരെ ഇത് സജീവമല്ല. നിർമാട്രെൽവിറിൻ്റെ CYP3A-മെഡിറ്റേറ്റഡ് മെറ്റബോളിസത്തെ റിട്ടോണാവിർ തടയുന്നു, ഇത് പ്ലാസ്മയിൽ നിർമാട്രെൽവിറിൻ്റെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.

ഈ മരുന്ന് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. മുതിർന്നവരിലും ശിശുരോഗികളിലും (12 വയസും അതിൽ കൂടുതലുമുള്ളവരിൽ കുറഞ്ഞത് 40 കിലോഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ ഏകദേശം 88 പൗണ്ട് ഭാരമുള്ള) സൗമ്യമായ കൊറോണ വൈറസ് രോഗത്തിൻ്റെ (COVID-19) ചികിത്സയ്ക്കായി FDA യുടെ അടിയന്തര ഉപയോഗ അംഗീകാരം ലഭിച്ചിട്ടുണ്ട്. നേരിട്ടുള്ള SARS-CoV-2 പരിശോധനയുടെ പോസിറ്റീവ് ഫലങ്ങൾ, കൂടാതെ ആശുപത്രിവാസമോ മരണമോ ഉൾപ്പെടെ ഗുരുതരമായ COVID-19 ലേക്ക് പുരോഗമിക്കാൻ ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയുള്ളവർ. COVID-19 രോഗനിർണ്ണയത്തിനു ശേഷവും രോഗലക്ഷണങ്ങൾ കണ്ടുതുടങ്ങിയ അഞ്ചു ദിവസത്തിനകം കഴിയുന്നത്ര വേഗം നിർമട്രെൽവിർ/റിറ്റോണാവിർ ആരംഭിക്കണം.

ശുപാർശകൾ EPIC-HR അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്, 28-ാം ദിവസം വരെ ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിപ്പിക്കപ്പെടുന്നതിനും അല്ലെങ്കിൽ മരണം കുറയ്ക്കുന്നതിനും നിർമൽട്രെലിവിർ/റിറ്റോണാവിർ വേഴ്സസ് പ്ലാസിബോയുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്ന ഒരു ഘട്ടം2/3 ക്രമരഹിതമായ ക്ലിനിക്കൽ കൺട്രോൾ ട്രയൽ. രോഗലക്ഷണങ്ങൾ കണ്ടാൽ 5 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ നിർമൽട്രെലിവിർ/റിറ്റോണാവിർ ഉപയോഗം. ഗുരുതരമായ രോഗത്തിലേക്കുള്ള പുരോഗതിയുടെ അപകടസാധ്യതയുള്ള വ്യക്തികൾ ആശുപത്രിയിൽ പ്രവേശിക്കുന്നതിനുള്ള ആപേക്ഷിക സാധ്യത കുറച്ചു അല്ലെങ്കിൽ 28 ദിവസത്തിനുള്ളിൽ മരണം 88%.