മരുന്ന്താലിഡോമൈഡ്നവജാതശിശുക്കളിൽ വിനാശകരമായ വൈകല്യങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കിയതിനാൽ 1960 കളിൽ ഇത് തിരിച്ചുവിളിച്ചു, എന്നാൽ അതേ സമയം മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസും മറ്റ് രക്താർബുദങ്ങളും ചികിത്സിക്കാൻ ഇത് വ്യാപകമായി ഉപയോഗിച്ചു, കൂടാതെ അതിൻ്റെ രാസ ബന്ധുക്കൾക്കൊപ്പം രണ്ട് പ്രത്യേക പ്രോട്ടീനുകളുടെ സെല്ലുലാർ നാശത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കും. ഒരു പ്രത്യേക തന്മാത്രാ പാറ്റേൺ, C2H2 സിങ്ക് വിരൽ ഉള്ള പരമ്പരാഗത "മയക്കുമരുന്ന് രഹിത" പ്രോട്ടീനുകളുടെ (ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ) ഒരു കുടുംബം മോട്ടിഫ്.

അന്താരാഷ്ട്ര ജേണൽ സയൻസിൽ അടുത്തിടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു പഠനത്തിൽ, എംഐടി ബോൾഡർ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലെയും മറ്റ് സ്ഥാപനങ്ങളിലെയും ശാസ്ത്രജ്ഞർ കണ്ടെത്തി, താലിഡോമൈഡും അനുബന്ധ മരുന്നുകളും ഗവേഷകർക്ക് ഒരു പുതിയ തരം കാൻസർ വിരുദ്ധ സംയുക്തം വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് ഒരു ആരംഭ പോയിൻ്റ് നൽകുമെന്ന് കണ്ടെത്തി. ഒരേ മോട്ടിഫ് പങ്കിടുന്ന ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ. ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ ഡിഎൻഎയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ഒന്നിലധികം ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തെ ഏകോപിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അവ പലപ്പോഴും പ്രത്യേക കോശ തരങ്ങൾക്കോ ​​ടിഷ്യൂകൾക്കോ ​​മാത്രമായിരിക്കും. ഈ പ്രോട്ടീനുകൾ പല അർബുദങ്ങളും തകരാറിലാകുമ്പോൾ അവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, എന്നാൽ മയക്കുമരുന്ന് തന്മാത്രകൾ അവയുമായി നേരിട്ട് സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്ന സ്ഥലങ്ങളെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ പലപ്പോഴും നഷ്ടപ്പെടുത്തുന്നതിനാൽ, മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിനായി അവയെ ലക്ഷ്യമിടുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണെന്ന് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി.

C2H2 ZF ഉള്ള രണ്ട് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ: IKZF1 ഉം IKZF3 ഉം ഉള്ള രണ്ട് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ - താലിഡോമൈഡിനും അതിൻ്റെ രാസബന്ധുക്കളായ പോമാലിഡോമൈഡിനും ലെനലിഡോമൈഡിനും സെറിബ്ലോൺ എന്ന പ്രോട്ടീൻ ഉൾപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട് അവരുടെ ലക്ഷ്യങ്ങളെ പരോക്ഷമായി ആക്രമിക്കാൻ കഴിയും. E3 ubiquitin ligase എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രത്യേക തന്മാത്രയാണ് സെറിബ്ലോൺ, കൂടാതെ സെല്ലുലാർ രക്തചംക്രമണ വ്യവസ്ഥയുടെ നശീകരണത്തിനായി പ്രത്യേക പ്രോട്ടീനുകളെ ലേബൽ ചെയ്യാൻ കഴിയും. താലിഡോമൈഡിൻ്റെയും അതിൻ്റെ ബന്ധുക്കളുടെയും അഭാവത്തിൽ, സെറിബ്ലോൺ IKZF1, IKZF3 എന്നിവയെ അവഗണിക്കുന്നു; അവരുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, ഇത് ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളെ തിരിച്ചറിയുന്നതും പ്രോസസ്സിംഗിനായി അവയുടെ ലേബലിംഗും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.

ഒരു പുതിയ റോൾഇത്പുരാതനമായമയക്കുമരുന്ന്

C2H2 ZF മോട്ടിഫിലെ ചില മ്യൂട്ടേഷനുകൾ സഹിക്കാൻ കഴിയുന്ന IKZF1, IKZF3 എന്നിവ പോലെ ഏകദേശം 800 ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളെ എൻകോഡ് ചെയ്യാൻ മനുഷ്യ ജീനോമിന് കഴിയും; മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിന് സഹായിക്കുന്ന പ്രത്യേക ഘടകങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുന്നത്, സമാനമായ മറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ താലിഡോമൈഡ് പോലുള്ള മരുന്നുകൾക്ക് വിധേയമാണോ എന്ന് കണ്ടെത്താൻ ഗവേഷകരെ സഹായിക്കും. താലിഡോമൈഡ് പോലെയുള്ള ഏതെങ്കിലും മരുന്ന് ഉണ്ടെങ്കിൽ, പ്രോട്ടീൻ സെറിബ്ലോൺ നിരീക്ഷിച്ച കൃത്യമായ C2H2 ZF ഗുണങ്ങൾ ഗവേഷകർക്ക് നിർണ്ണയിക്കാനാകും, അത് പിന്നീട് അതിൻ്റെ കഴിവ് പരിശോധിച്ചു.താലിഡോമൈഡ്, സെല്ലുലാർ മോഡലുകളിൽ 6,572 നിർദ്ദിഷ്ട C2H2 ZF മോട്ടിഫ് വേരിയൻ്റുകളുടെ ഡീഗ്രേഡേഷൻ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ പോമലിഡോമൈഡും ലെനലിഡോമൈഡും. അവസാനമായി ഗവേഷകർ ഈ മരുന്നുകളോട് സംവേദനക്ഷമതയുള്ള ആറ് C2H2 ZF അടങ്ങിയ പ്രോട്ടീനുകൾ കണ്ടെത്തി, അവയിൽ നാലെണ്ണം മുമ്പ് താലിഡോമൈഡിനും അതിൻ്റെ ബന്ധുക്കൾക്കും ലക്ഷ്യമായി കണക്കാക്കപ്പെട്ടിരുന്നില്ല.

ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങളായ സെറിബ്ലോണും അവയുടെ താലിഡോമൈഡും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തിൻ്റെ സംവിധാനങ്ങൾ നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ ഗവേഷകർ IKZF1, IKZF3 എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനപരവും ഘടനാപരവുമായ സ്വഭാവം നടത്തി. കൂടാതെ, മരുന്നിൻ്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ മറ്റ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾ സെറിബ്ലോണിൽ ഡോക്ക് ചെയ്യപ്പെടുമെന്ന് പ്രവചിക്കാൻ കഴിയുമോ എന്നറിയാൻ അവർ 4,661 മ്യൂട്ടേഷണൽ കമ്പ്യൂട്ടർ മോഡലുകളും പ്രവർത്തിപ്പിച്ചു. അനുയോജ്യമായ രീതിയിൽ പരിഷ്‌ക്കരിച്ച താലിഡോമൈഡ് പോലുള്ള മരുന്നുകൾ സെറിബ്ലോണിനെ C2H2 ZF ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടറിൻ്റെ പ്രത്യേക ഐസോഫോമുകൾ ടാഗ് ചെയ്യാൻ പ്രേരിപ്പിക്കണമെന്ന് ഗവേഷകർ സൂചിപ്പിച്ചു.